第二阶段是预选赛淘汰赛，由第一阶段晋级的18支球队进行单场比赛，共进行36场比赛。前6名晋级第三阶段，剩下的12支球队被淘汰。第三阶段是预选赛小组赛，由第二阶段晋级的9支球队与2018年世界杯上表现最好的6支中北美足球协会会员国参加，共分成3个小组，进行双循环比赛。附加赛中，胜者将获得第四名名额，而输者将不能参加2022年世界杯比赛。
美洲世界杯预选赛2022赛程分为四个阶段。第一阶段是预选赛小组赛，由35个排名最低的中北美及加勒比地区（CONCACAF）足球协会会员国参加，共分成5个小组，进行双循环比赛（每个小组中每支球队各主客场交战一次，共8场比赛）。其中排名第1至6名的球队晋级第二阶段（加勒比区域晋级12队，中北美区域晋级6队），排名第7至35名的球队被淘汰。
第二阶段是预选赛淘汰赛，由第一阶段晋级的18支球队进行单场比赛，共进行36场比赛。其中排名较高的球队可获得轮空，排名较低的球队需先进行一场附加赛，一旦获胜则可以晋级下一轮。前6名晋级第三阶段（加勒比区域晋级6队，中北美区域晋级3队），剩下的12支球队被淘汰。
第三阶段是预选赛小组赛，由第二阶段晋级的9支球队与2018年世界杯上表现最好的6支中北美足球协会会员国参加，共分成3个小组，进行双循环比赛（每个小组中每支球队各主客场交战一次，共8场比赛）。排名前2的球队晋级第四阶段。
第四阶段是预选赛淘汰赛，由第三阶段晋级的6支球队进行单场比赛，共进行3场比赛。胜者将获得前3名入场券，并获得2022年在卡塔尔举行的世界杯比赛的参赛资格，而第四名将进入附加赛，参与对阵来自大洋洲足球协会（OFC）区域的球队。附加赛中，胜者将获得第四名名额，而输者将不能参加2022年世界杯比赛。
